P-BIO
03 de julho de 2023
A BioMarin Pharmaceutical Inc., uma empresa biotecnológica global focada no desenvolvimento de terapias para pacientes que vivem com doenças genéticas raras graves e com risco de vida, anunciou no passado dia 29 de junho a aprovação da terapia genética ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec-rvox) pela U.S. Food and Drug Administration (FDA ou USFDA) para o tratamento de hemofilia A severa em adultos. A terapia trata adultos com deficiência em fator VIII (FVIII) sem anticorpos detetáveis para o vírus adeno-associado sorotipo 5 (AAV5).
O tratamento inovador, que consiste numa infusão de dose única, administrada uma única vez, é a primeira terapia genética aprovada nos EUA para a hemofilia A severa, tendo já sido aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) em agosto de 2022.
“Os adultos com hemofilia A grave enfrentam um fardo ao longo da vida, com infusões frequentes e alto risco de complicações de saúde, incluindo sangramentos descontrolados e danos nas articulações irreversíveis”, disse o Dr. Steven Pipe, professor de pediatria e patologia na Universidade de Michigan e investigador no estudo de Fase 3. “A aprovação do ROCTAVIAN, como a primeira terapia genética para hemofilia A grave, tem o potencial de transformar a forma como tratamos os adultos com base em anos de controlo de sangramento após uma única infusão.”
A hemofilia A é uma condição genética que acompanha o paciente a vida toda, causada por uma mutação no gene responsável pela produção de uma proteína chamada FVIII, que é necessária para a coagulação do sangue. Quando severamente deficiente em quantidade, a condição coloca as pessoas com hemofilia A em risco de sangramentos dolorosos e potencialmente fatais, que podem ocorrer espontaneamente.
Com o tratamento padrão atual, os indivíduos passam por terapia preventiva ao longo da vida, recebendo infusões ou injeções em intervalos regulares para manter uma concentração do fator de coagulação suficiente na corrente sanguínea para evitar sangramentos. O ROCTAVIAN foi projetado para substituir a função do gene mutado, permitindo que pessoas com hemofilia A grave produzam seu próprio FVIII e, assim, limitem os episódios de sangramento.
“A aprovação de hoje do ROCTAVIAN baseia-se no histórico comprovado da BioMarin em avançar no tratamento de condições genéticas que ameaçam a vida, o que resultou em oito terapias comerciais pioneiras ou de primeira classe”, disse Jean-Jacques Bienaimé, presidente e diretor executivo da BioMarin. “Estamos orgulhosos em oferecer agora aos adultos com hemofilia A grave uma opção de tratamento de uma única vez, e de dose única. Agradecemos especialmente à comunidade de distúrbios hemorrágicos pelo seu apoio a este programa, e a todos os pacientes e profissionais de saúde que participaram nos nossos ensaios clínicos.”
Maior estudo de terapia genética de Fase 3 em hemofilia relata mais de três anos de dados
A aprovação da FDA é baseada em dados do estudo global de Fase 3 GENEr8-1, o maior estudo de Fase 3 de qualquer terapia genética na hemofilia. Dos 134 pacientes que receberam ROCTAVIAN no estudo, 112 pacientes tiveram dados de referência de taxa de sangramento anual (TSA) recolhidos prospetivamente durante um período de, pelo menos, seis meses em profilaxia com FVIII antes de receberem ROCTAVIAN. Os outros 22 pacientes tiveram os dados de referência da TSA recolhidos retrospetivamente. Todos os pacientes foram acompanhados por, pelo menos, 3 anos.
Conforme relatado na rotulagem aprovada pela FDA para o ROCTAVIAN, os 112 pacientes nos quais a TSA de referência de 6 meses foi recolhida prospetivamente apresentaram uma redução média de 52% na TSA após receberem o ROCTAVIAN (2,6 sangramentos/ano) até o final do acompanhamento (média de três anos) em comparação com a TSA de referência enquanto recebiam profilaxia de rotina com FVIII (5,4 sangramentos/ano).
Este resultado foi baseado numa análise da FDA que imputou uma TSA de 35 em 13 pacientes para os períodos em que esses pacientes estavam em profilaxia. Os pacientes também relataram uma redução substancial na taxa de sangramentos espontâneos e sangramentos nas articulações após o tratamento com o ROCTAVIAN (TSA média observada de 0,5 sangramentos/ano para sangramentos espontâneos e 0,6 sangramentos/ano para sangramentos nas articulações) em comparação com a taxa de referência enquanto recebiam profilaxia de rotina com FVIII (TSA média observada de 2,3 sangramentos/ano para sangramentos espontâneos e 3,1 sangramentos/ano para sangramentos nas articulações).
A maioria dos participantes do estudo continuou a responder ao tratamento ao longo do terceiro ano ou mais, sem uso adicional de profilaxia regular.
A BioMarin continuará a monitorizar os efeitos a longo prazo do tratamento através de um estudo de extensão que seguirá todos os participantes do ensaio clínico por até 15 anos, além de estudos pós-aprovação para acompanhar os pacientes tratados num ambiente do mundo real por 15 anos ou mais.
Dados Apresentados no Congresso da International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) 2023
Os resultados da análise de três anos do estudo de Fase 3 GENEr8-1, que foram apresentados no ISTH, mostraram que os participantes do estudo tiveram uma redução de 82,9% nos sangramentos tratados em geral em comparação com os dados de referência. O estudo também constatou que o ROCTAVIAN levou a uma redução de 96,8% no uso de FVIII em geral em comparação com a referência.
Leia o comunicado completo (em inglês) aqui.
